研修医宿題
非小細胞肺癌の補助化学療法
田中 良一
臨床試験の分類
| Phase 1 (第一相)・・・毒性・安全性の検討 |
| Phase 2 (第二相)・・・効力の検討 |
| Phase 3 (第三相)・・・有効性・標準治療の決定 |
エビデンスレベル分類と推奨グレード
エビデンスレベル ⇒ 推奨グレード
| I | メタアナリシス |
| II | ランダム化比較試験 |
| III | 非ランダム化比較試験 |
| IV | 分析疫学的研究 |
| V | 記述疫学 |
| VI | 患者データに基づかない専門家の意見 |
| A | 強く勧められる |
| B | 勧められる |
| C | 根拠が不明確 |
| D | 行わないように勧められる |
I〜III期非小細胞肺癌の治療ガイドライン
術後化学療法については、肺癌診療ガイドライン2003では、I, II期はグレードC（行うよう強く勧めるだけの根拠が明確でない）。IIIA期でもグレードCであった。
これが複数の臨床試験の結果、2004年のパラダイムシフトを経て、肺癌診療のガイドライン改定案ではI, II期の術後化学療法はグレードA(行うよう強く勧められる)、IIIA期はグレードB(行うよう勧められる)となっている。
非小細胞肺癌に対する抗癌剤とその歴史
非プラチナ製剤（旧薬）・・・５−FU、MMC、VDC（ビンデシン/フィルデシン）、DXR（アドリアマイシン）、VP-16（エトポシド/ペプシド）
プラチナ製剤（1980より）・・・CDDP/Cis（シスプラチン/ランダ・プリプラチン）、CBDCA/Cｂ（カルボプラチン/パラプラチン）
90年代新薬…DOC/TXT（ドセタキセル/タキソテール）、Pac/TXL（パクリタキセル/タキソール）、GEM（ゲムシタビン/ジェムザール）、VNB（ビノレルビン/ナベルビン）、CPT-11（イリノテカン/カンプト/トポテシン）
分子標的製剤…Gefitinib/イレッサ、Erlotinib、Cetuximab（EGFR）、Traszumab/ハーセプチン、Bevacitumab（VEGF）
腫瘍細胞に特異的に発現・変化している分子標的を同定、これに対し作用する薬剤を見つける。例えば、Gefitinib やErlotinibは上皮増殖因子受容体（EGFR）を特異的に阻害することで、その作用を発現している。
プラチナ製剤の特徴
シスプラチン（CDDP）
投与法・注意点→2時間以上かけて点滴静注。生食に溶解。
副作用→腎毒性が強い。水分付加利尿必要、短時間投与禁。悪心・嘔吐強く、骨髄抑制は比較的弱い。
カルボプラチン（CBDCA）
投与法・注意点→30分以上かけて点滴静注。体表面積ではなく、腎機能（Cｒ/CCr）で投与量決める事が多い。骨髄（特に血小板）抑制強い。
その他の静脈内抗癌剤
ビノレルビン
投与上の注意点→血管炎強い。6-10分で投与。太い静脈が望ましい。投与後十分洗い流す。副作用→間質性肺炎、末梢神経障害。
非小細胞肺癌に使用される5-FU系経口抗癌剤（UFT/TS-1）
UFTユーエフティー・・・5-FUのプロドラッグであるテガフールであり、体内でDPDによる分解を阻害する為に、5-FU分解阻害剤としてウラシル（U）を含んでいる。奏効率は単剤で、10%以下で副作用には軽微嗅覚異常がある。治療関連死亡率は0%と報告されている。
レジメンの選択
StageIA IB→UFT
StageIIB Pac/Cb Pac200mg/m2 , Cb AUC=6
StageII, III VNR/Cis VNR25mg/m2 , Cis50mg/m2
などがある。
Feb 24, 2004
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